目前有越來越多的乙肝患者選擇干擾素（Peg-IFNα）聯合核苷類似物（NA）抗病毒治療，都希望爭取達到更高的治療效果。其中有一部分患者是先使用NA抗病毒治療，等病毒水平和表面抗原水平夠低時，再聯合干擾素治療，希望能增加表面抗原的轉陰率。

但是臨床中，也有一部分患者，在開始出現抗病毒時機的時候，也會干擾素聯合NA抗乙肝病毒，但是很多乙肝攜帶者出現抗病毒時機時，病毒水平還是很高，尤其是乙肝大三陽患者，病毒水平常在7次方以上，甚至e抗原水平、表面抗原也很高，這個時候，使用干擾素聯合NA抗病毒治療有效果嗎？

初始治療選擇干擾素聯合NA抗病毒治療，也有個條件，就是篩選使用干擾素的優勢人群，如果檢查發現是使用干擾素的優勢人群，初始治療也是可以干擾素聯合NA治療的，也能達到很好的效果。

慢性HBV感染時，谷丙轉氨酶（ALT）升高表明肝臟有炎症，也意味著機體對HBV感染免疫反應的啟用，ALT越高，免疫啟用可能越充分，所以高ALT水平患者有更高的e抗原血清轉換率，目前來看，免疫耐受期的治療效果極差，難於達到免疫控制。所以，慢性乙型肝炎患者的抗病毒治療，特別是干擾素治療需要選擇優勢患者，只有優勢患者才能透過干擾素治療達到免疫控制，甚至功能性治癒的目標。

在影響干擾素抗病毒療效的因素中，以ALT水平顯著升高（大於200U/L），或者肝臟病理組織學檢查有顯著炎症，較低的HBV DNA含量、e抗原和表面抗原水平最為重要。但是我們在臨床實踐中發現，要把各個有利因素都集中在一個患者身上有點難。

儘管很難，但如果存在顯著的ALT升高或病理組織學檢查表明有顯著的炎症，有部分患者就算病毒水平、表面抗原和e抗原水平很高，依然能更早實現e抗原的血清轉換，甚至功能性治癒。這是什麼原因呢？

如果患者出現了顯著的肝臟的炎症，檢查發現有高ALT水平，說明患者自身HBV相關免疫反應被充分啟用，在此基礎上用長效干擾素治療，進一步提高了免疫功能，同時使用NA治療，可有效抑制HBV複製，從而減輕病毒對免疫功能的抑制和對干擾素訊號轉導途徑的影響，從而獲得良好的療效。

由於考慮到了在ALT顯著升高的患者，是因為高HBV DNA含量、表面抗原水平和e抗原含量，抑制了患者的免疫細胞功能，且HBV高度複製導致了表面抗原和e抗原水平高，所以現在臨床上都推薦強效的NA，比如恩替卡韋或者替諾福韋。

恩替卡韋和替諾福韋都是抗乙肝病毒的一線藥物，由於這類患者的HBV含量較高，為了儘早抑制病毒複製，選擇一線藥物才是合理的。換句話說，對於這類患者，強效高耐藥屏障的NA，聯合長效干擾素治療乙肝，是體現個體化治療，最佳化治療的重要方案。

總之，目前干擾素聯合NA治療乙肝，還存在較多不同的方案和看法，相信在未來，隨著更多高質量的證據和研究釋出，如何最佳化使用干擾素和NA，會形成共識讓更多人受益。

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